近日，南加州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期以來被認(rèn)為協(xié)助分子進(jìn)出細(xì)胞核的蛋白質(zhì)Nup98還扮演著另一個(gè)令人驚訝的角色：指導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行精心修復(fù)，并降低可能導(dǎo)致癌癥的遺傳錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究結(jié)果于6月5日發(fā)表在《Molecular Cell》雜志上。
《Cell Reports Medicine》驚！基因編輯會(huì)觸發(fā)造血干細(xì)胞的炎癥、衰老樣反應(yīng)
米蘭圣拉斐爾Telethon基因治療研究所（SR-Tiget）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR-Cas9結(jié)合AAV6載體進(jìn)行基因編輯，可能會(huì)觸發(fā)血液干細(xì)胞的炎癥和衰老樣反應(yīng)，損害其長(zhǎng)期再生血液系統(tǒng)的能力。該研究發(fā)表于Cell Reports Medicine，概述了克服這一障礙的新戰(zhàn)略，提高了基于基因編輯的遺傳性血液疾病治療的安全性和有效性。
Nature Medicine：同樣是吃碳水，為什么每個(gè)人的血糖反應(yīng)不一樣？
斯坦福醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，個(gè)體對(duì)某些碳水化合物的血糖反應(yīng)差異取決于個(gè)人的代謝健康狀況，與特定的代謝疾病有關(guān)，包括胰島素抵抗或β細(xì)胞功能障礙，這兩者都有可能引起糖尿病。
雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法可減緩膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)
雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗(yàn)性CAR-T細(xì)胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數(shù)據(jù)仍在積累中，但已有數(shù)名患者在接受這種療法后存活了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間
Nature Genetics：腫瘤轉(zhuǎn)移過程中會(huì)積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變
近日，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員分析了3,732名癌癥患者的基因組圖譜，這些患者覆蓋了20多種原發(fā)性腫瘤類型，并接受了多次腫瘤活檢。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤會(huì)隨著時(shí)間的推移而演化，并且轉(zhuǎn)移灶往往會(huì)積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變。這項(xiàng)研究成果于6月2日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。
KDM4C抑制通過促進(jìn)組織蛋白酶L介導(dǎo)的組蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)
美國Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)通過整合多組學(xué)分析和功能實(shí)驗(yàn)，首次揭示KDM4C通過調(diào)控CTSL介導(dǎo)的組蛋白H3剪切影響腫瘤氧化還原平衡的全新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)不僅解釋了KDM4C擴(kuò)增型腫瘤的獨(dú)特依賴性，還為靶向表觀遺傳-代謝交叉調(diào)控提供了理論依據(jù)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Genetics》期刊。
BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機(jī)制解析
來自Lavoie團(tuán)隊(duì)的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結(jié)構(gòu)，揭示其通過αC螺旋內(nèi)移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out)，形成類二聚體活性構(gòu)象的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑PLX8394可通過穩(wěn)定αC螺旋失活構(gòu)象恢復(fù)自抑制狀態(tài)，為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。
靶向鈣黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T細(xì)胞系統(tǒng)性遞送策略：安全有效治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的新突破
來自意大利的研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRC-LM)治療難題，通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白17(CDH17)作為理想靶點(diǎn)，開發(fā)出新型嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法。
腫瘤微環(huán)境分析發(fā)現(xiàn)肺癌的治療應(yīng)答標(biāo)志物
近日，斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，單細(xì)胞多模態(tài)分析有助于鑒定NSCLC腫瘤微環(huán)境中與免疫治療結(jié)局有關(guān)的表型特征。這項(xiàng)研究成果于5月23日發(fā)表在《Science Advances》雜志上，有望改善患者分層，并指導(dǎo)有效治療方案的選擇。
