摘要：腫瘤周圍存在NK淋巴細(xì)胞的患者對(duì)治療有更好的反應(yīng)。
UAB和del Mar醫(yī)院研究所的研究人員證實(shí)，腫瘤周圍存在NK淋巴細(xì)胞的患者對(duì)治療有更好的反應(yīng)。這證實(shí)了使用NK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作為簡(jiǎn)單血液測(cè)試治療反應(yīng)標(biāo)記的可行性，并支持使用這些淋巴細(xì)胞加強(qiáng)轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的治療。
一種特殊類型的淋巴細(xì)胞，自然殺手(NKs)，以其抗腫瘤特性而聞名，結(jié)合治療最具侵略性的乳腺癌，也能夠提醒免疫系統(tǒng)癌細(xì)胞的存在。這種能力允許它們招募其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞加入并對(duì)抗腫瘤。
發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上的一項(xiàng)研究證實(shí)了這一點(diǎn)，該研究還允許研究人員描述一種潛在的生物標(biāo)志物，以識(shí)別對(duì)治療有積極反應(yīng)的患者。
圖1NK細(xì)胞觸發(fā)的CCL5/inγ-CXCL9/10軸揭示了新型輔助抗HER2抗體在癌癥中臨床療效
這項(xiàng)研究是由德爾瑪醫(yī)院研究所免疫和感染研究小組的研究人員、同時(shí)在巴塞羅那Autònoma大學(xué)授課的Aura Muntasell博士和博士生Sara Santana領(lǐng)導(dǎo)的。
腫瘤警報(bào)
同一組先前的研究已經(jīng)證實(shí)，在HER2陽性乳腺癌腫瘤中，自然殺傷細(xì)胞(一種可以殺死腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞)的存在與患者對(duì)抗HER2抗凝治療的反應(yīng)有關(guān)。然而，盡管存在這種聯(lián)系，但它們的數(shù)量比免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞要少，因此研究人員懷疑它們?cè)谌梭w防御癌癥的反應(yīng)中也起著調(diào)節(jié)作用。
這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是澄清這一點(diǎn)。通過比較HER2陽性乳腺癌腫瘤有NK細(xì)胞和沒有NK細(xì)胞的活組織檢查的RNA，以及小鼠模型，這項(xiàng)工作已經(jīng)能夠證明，當(dāng)這些細(xì)胞與用于對(duì)抗這些腫瘤的抗體接觸時(shí)，分泌兩種類型的小蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子和其他可溶性因子。
這會(huì)改變腫瘤的微環(huán)境，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞的到達(dá)，加強(qiáng)治療癌癥的作用。
“抗HER2抗體的部分作用不僅是由于它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在作用，而且還因?yàn)檫@些抗體允許通過NK細(xì)胞觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，”Muntasell博士解釋說。
圖2 CCL5/IFNG-CXCL9/10軸、TI-NK細(xì)胞標(biāo)記和抗HER2抗體新型輔助治療的反應(yīng)相關(guān)性
這些結(jié)論通過對(duì)80個(gè)樣品的分析得到了證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，在自然殺傷細(xì)胞水平較高的人群中，具有抗腫瘤特性的淋巴細(xì)胞也較多。換句話說，它們有能力提醒免疫系統(tǒng)，招募其他細(xì)胞來瞄準(zhǔn)并消滅癌細(xì)胞。
Muntasell博士解釋了這一過程的機(jī)制，指出“NK細(xì)胞在抗HER2抗體的存在下會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)。”
因此，NK淋巴細(xì)胞不僅具有直接的抗腫瘤功能，因?yàn)樗鼈兛梢詺⑺擂D(zhuǎn)化的細(xì)胞，而且它們還觸發(fā)這種警報(bào)，使免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞能夠到達(dá)腫瘤并幫助消除腫瘤。換句話說，它們向免疫系統(tǒng)顯示腫瘤的位置，這樣免疫系統(tǒng)就可以對(duì)抗腫瘤。
治療反應(yīng)的潛在新生物標(biāo)志物
該研究還分析了在使用抗HER2抗體進(jìn)行治療時(shí)，通過血液或血清檢測(cè)分離自然殺傷細(xì)胞的因素的可能性。通過接受治療的患者的血清樣本，在患者有陽性反應(yīng)的病例中證實(shí)了它們的存在。
“這一新證據(jù)支持抗HER2療法能夠引起免疫反應(yīng)，這與更大的治療效果相關(guān)。這項(xiàng)研究的作者之一、del Mar醫(yī)院癌癥部門負(fù)責(zé)人、del Mar醫(yī)院研究所癌癥研究項(xiàng)目主任Joan Albanell博士說:“這必須有助于繼續(xù)改善和個(gè)性化治療HER2陽性乳腺癌患者。”
這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了目前正在開發(fā)的治療策略，例如目前由瓦爾德希布倫腫瘤研究所(VHIO)領(lǐng)導(dǎo)和del Mar醫(yī)院參與的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將來自健康供體的淋巴細(xì)胞與抗HER2抗體聯(lián)合移植到HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者體內(nèi)，Clínica納瓦拉大學(xué)和馬德里的Puerta de耶羅醫(yī)院也參與了該試驗(yàn)。
研究人員認(rèn)為，這些結(jié)論可以轉(zhuǎn)移到其他類型的腫瘤，因?yàn)檫@項(xiàng)研究“證明NK淋巴細(xì)胞作為一種能夠改變腫瘤環(huán)境的細(xì)胞的活性可以轉(zhuǎn)化為其他腫瘤，”Muntasell博士解釋說。
參考資料
[1] NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer
摘要：腫瘤周圍存在NK淋巴細(xì)胞的患者對(duì)治療有更好的反應(yīng)。
UAB和del Mar醫(yī)院研究所的研究人員證實(shí)，腫瘤周圍存在NK淋巴細(xì)胞的患者對(duì)治療有更好的反應(yīng)。這證實(shí)了使用NK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作為簡(jiǎn)單血液測(cè)試治療反應(yīng)標(biāo)記的可行性，并支持使用這些淋巴細(xì)胞加強(qiáng)轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的治療。
一種特殊類型的淋巴細(xì)胞，自然殺手(NKs)，以其抗腫瘤特性而聞名，結(jié)合治療最具侵略性的乳腺癌，也能夠提醒免疫系統(tǒng)癌細(xì)胞的存在。這種能力允許它們招募其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞加入并對(duì)抗腫瘤。
發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)與臨床癌癥研究雜志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)上的一項(xiàng)研究證實(shí)了這一點(diǎn)，該研究還允許研究人員描述一種潛在的生物標(biāo)志物，以識(shí)別對(duì)治療有積極反應(yīng)的患者。
圖1NK細(xì)胞觸發(fā)的CCL5/inγ-CXCL9/10軸揭示了新型輔助抗HER2抗體在癌癥中臨床療效
這項(xiàng)研究是由德爾瑪醫(yī)院研究所免疫和感染研究小組的研究人員、同時(shí)在巴塞羅那Autònoma大學(xué)授課的Aura Muntasell博士和博士生Sara Santana領(lǐng)導(dǎo)的。
腫瘤警報(bào)
同一組先前的研究已經(jīng)證實(shí)，在HER2陽性乳腺癌腫瘤中，自然殺傷細(xì)胞(一種可以殺死腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞)的存在與患者對(duì)抗HER2抗凝治療的反應(yīng)有關(guān)。然而，盡管存在這種聯(lián)系，但它們的數(shù)量比免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞要少，因此研究人員懷疑它們?cè)谌梭w防御癌癥的反應(yīng)中也起著調(diào)節(jié)作用。
這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是澄清這一點(diǎn)。通過比較HER2陽性乳腺癌腫瘤有NK細(xì)胞和沒有NK細(xì)胞的活組織檢查的RNA，以及小鼠模型，這項(xiàng)工作已經(jīng)能夠證明，當(dāng)這些細(xì)胞與用于對(duì)抗這些腫瘤的抗體接觸時(shí)，分泌兩種類型的小蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子和其他可溶性因子。
這會(huì)改變腫瘤的微環(huán)境，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)其他細(xì)胞的到達(dá)，加強(qiáng)治療癌癥的作用。
“抗HER2抗體的部分作用不僅是由于它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在作用，而且還因?yàn)檫@些抗體允許通過NK細(xì)胞觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，”Muntasell博士解釋說。
圖2 CCL5/IFNG-CXCL9/10軸、TI-NK細(xì)胞標(biāo)記和抗HER2抗體新型輔助治療的反應(yīng)相關(guān)性
這些結(jié)論通過對(duì)80個(gè)樣品的分析得到了證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，在自然殺傷細(xì)胞水平較高的人群中，具有抗腫瘤特性的淋巴細(xì)胞也較多。換句話說，它們有能力提醒免疫系統(tǒng)，招募其他細(xì)胞來瞄準(zhǔn)并消滅癌細(xì)胞。
Muntasell博士解釋了這一過程的機(jī)制，指出“NK細(xì)胞在抗HER2抗體的存在下會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)。”
因此，NK淋巴細(xì)胞不僅具有直接的抗腫瘤功能，因?yàn)樗鼈兛梢詺⑺擂D(zhuǎn)化的細(xì)胞，而且它們還觸發(fā)這種警報(bào)，使免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞能夠到達(dá)腫瘤并幫助消除腫瘤。換句話說，它們向免疫系統(tǒng)顯示腫瘤的位置，這樣免疫系統(tǒng)就可以對(duì)抗腫瘤。
治療反應(yīng)的潛在新生物標(biāo)志物
該研究還分析了在使用抗HER2抗體進(jìn)行治療時(shí)，通過血液或血清檢測(cè)分離自然殺傷細(xì)胞的因素的可能性。通過接受治療的患者的血清樣本，在患者有陽性反應(yīng)的病例中證實(shí)了它們的存在。
“這一新證據(jù)支持抗HER2療法能夠引起免疫反應(yīng)，這與更大的治療效果相關(guān)。這項(xiàng)研究的作者之一、del Mar醫(yī)院癌癥部門負(fù)責(zé)人、del Mar醫(yī)院研究所癌癥研究項(xiàng)目主任Joan Albanell博士說:“這必須有助于繼續(xù)改善和個(gè)性化治療HER2陽性乳腺癌患者。”
這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了目前正在開發(fā)的治療策略，例如目前由瓦爾德希布倫腫瘤研究所(VHIO)領(lǐng)導(dǎo)和del Mar醫(yī)院參與的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將來自健康供體的淋巴細(xì)胞與抗HER2抗體聯(lián)合移植到HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者體內(nèi)，Clínica納瓦拉大學(xué)和馬德里的Puerta de耶羅醫(yī)院也參與了該試驗(yàn)。
研究人員認(rèn)為，這些結(jié)論可以轉(zhuǎn)移到其他類型的腫瘤，因?yàn)檫@項(xiàng)研究“證明NK淋巴細(xì)胞作為一種能夠改變腫瘤環(huán)境的細(xì)胞的活性可以轉(zhuǎn)化為其他腫瘤，”Muntasell博士解釋說。
參考資料
[1] NK cell-triggered CCL5/IFNγ-CXCL9/10 axis underlies the clinical efficacy of neoadjuvant anti-HER2 antibodies in breast cancer
