在人類的發(fā)展歷程中,想必沒(méi)有多少種疾病能比精神病(psychosis)更讓人揪心,歷史上中西方都將它看作是神秘力量在作祟,紛紛想要除之而后快,直到20世紀(jì),人們才逐漸科學(xué)地正確認(rèn)識(shí)這類精神疾病。
作為一類復(fù)雜的腦疾病,傳統(tǒng)觀點(diǎn)常認(rèn)為,精神病的發(fā)病原因可能與遺傳、神經(jīng)環(huán)路與神經(jīng)發(fā)育異常等生物學(xué)因素有關(guān),同時(shí)還受到環(huán)境因素的影響,是生理-心理-社會(huì)交互作用的結(jié)果。
然而,近日的一項(xiàng)新研究刷新了人們的認(rèn)知,文章指出,參與先天免疫系統(tǒng)和凝血網(wǎng)絡(luò)中的血紅蛋白成分可能是導(dǎo)致精神病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。相關(guān)研究以Dysregulation of complement and coagulation pathways: emerging mechanisms in the development of psychosis為題發(fā)表于《Molecular Psychiatry》雜志。

https://doi.org/10.1038/s41380-021-01197-9
大部分精神分裂癥患者在一開(kāi)始發(fā)作前存在臨床高危狀態(tài)(CHR)的時(shí)期,而早期識(shí)別CHR并實(shí)施藥物或心理干預(yù)可能有助于減少精神病的轉(zhuǎn)化,因此找到預(yù)測(cè)精神病發(fā)作的生物標(biāo)志物并提高對(duì)CHR預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,將有助于精神病的治療。
在這項(xiàng)新的研究中,科研人員整合了與精神病表型譜相關(guān)的免疫和凝血功能障礙的現(xiàn)有證據(jù)。然后,在確定這些功能障礙如何誘導(dǎo)精神病之前,對(duì)補(bǔ)體和凝血的生理作用進(jìn)行了深入的探討。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,凝血系統(tǒng)和免疫補(bǔ)體系統(tǒng)二者無(wú)關(guān)聯(lián),具有不同的病理生理功能,但事實(shí)上,在應(yīng)激或病理情況下二者存在有機(jī)聯(lián)系,補(bǔ)體和凝血途徑是宿主防御病原體感染和損傷的核心。不僅如此,研究人員還指出,兩個(gè)系統(tǒng)的失衡會(huì)導(dǎo)致炎癥,進(jìn)而導(dǎo)致精神病的發(fā)展。

精神病譜系障礙中血漿蛋白的變化
這是研究人員基于一項(xiàng)精神病人群的縱向研究數(shù)據(jù),并對(duì)與精神病進(jìn)展相關(guān)的血蛋白標(biāo)志物進(jìn)行比較后提出的新理論。它進(jìn)一步完善了“二次打擊”假說(shuō):“早期的遺傳或環(huán)境因素破壞了正在發(fā)育的中樞神經(jīng)系統(tǒng),并增加了個(gè)體對(duì)后期環(huán)境破壞的脆弱性。”

感染和炎癥影響精神病進(jìn)展的機(jī)制
事實(shí)上,已有大量文獻(xiàn)支持炎癥在精神病發(fā)病機(jī)制中具有重要作用的觀點(diǎn)。2014年,《The Lancet Psychiatry》雜志上的一篇文章就曾指出,免疫系統(tǒng)和大腦之間復(fù)雜的相互作用可能對(duì)神經(jīng)性腦部疾病具有重要的治療意義。

DOI:https://doi.org/10.1016/S2215-0366(14)00122-9
值得注意的是,去年8月發(fā)表在《Nature Medicine》上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心Nicholas Tatonetti和Sagi Shapira教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)表明,參與精神病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素補(bǔ)體和凝血途徑可能也會(huì)影響新冠肺炎疾病的嚴(yán)重程度。

https://doi.org/10.1038/s41591-020-1021-2
盡管炎癥和免疫激活引起的精神病的概念并不新鮮,但這些在精神疾病治療領(lǐng)域的積極嘗試,正是在人類文明的進(jìn)程中,人類不斷探索的結(jié)果。隨著科技的進(jìn)步和人類探索未知的能力,相信在不久的將來(lái),補(bǔ)體和凝血途徑或特定蛋白質(zhì)可作為該疾病診斷或預(yù)后工具、以及早期干預(yù)和預(yù)防疾病的手段之一,讓人們對(duì)精神病不再恐懼。