摘要：CiRA的Shin Kaneko實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種從iPS細(xì)胞(iCAR-T細(xì)胞)中生成CAR-T細(xì)胞的方法，這種細(xì)胞在實(shí)體瘤小鼠模型中具有極大的抗腫瘤活性。
為了在實(shí)體腫瘤的免疫治療中有效地使用表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)的T細(xì)胞，靜脈注射CAR-T細(xì)胞在腫瘤部位積聚和增殖是至關(guān)重要的，在那里它們將持續(xù)工作，靶向并消除有害的癌細(xì)胞。
由Kaneko教授和Tatsuki Ueda博士(前CiRA研究員，現(xiàn)就職于芝加哥大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究小組首先研究了不同的CAR結(jié)構(gòu)是否會(huì)影響iPS細(xì)胞來源的造血祖細(xì)胞向T細(xì)胞的分化，并最終選擇了一種對分化效率沒有任何負(fù)面影響的CAR結(jié)構(gòu)。
圖1 iCAR-TCTL在體內(nèi)抑制腫瘤發(fā)展并聚集在腫瘤位點(diǎn)強(qiáng)于iCAR-TILC但不及pCAR-TCTL（圖源：[1]）
接下來，該團(tuán)隊(duì)成功地在實(shí)體腫瘤小鼠模型中展示了這些iCAR-T細(xì)胞的兩個(gè)額外的遺傳操作——旨在增強(qiáng)T細(xì)胞的激活——增強(qiáng)了它們在腫瘤部位的增殖，并延長了它們的生存時(shí)間，比以往任何時(shí)候都要長。引人注目的是，改良后的iCAR-T細(xì)胞抑制了腫瘤生長，并延長了受體動(dòng)物的生存時(shí)間，即使只注射了原始劑量的1/20的未經(jīng)改良的iCAR-T細(xì)胞。
Kaneko團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的這些修改有望使長期以來備受期待的ipsc衍生CAR-T細(xì)胞用于實(shí)體腫瘤治療的實(shí)際應(yīng)用更接近現(xiàn)實(shí)。
該研究結(jié)果于2022年12月12日在線發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上。
圖2 人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞CAR T細(xì)胞增殖和持久性的優(yōu)化（圖源：[2]）
參考資料：
[1] Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells
摘要：CiRA的Shin Kaneko實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種從iPS細(xì)胞(iCAR-T細(xì)胞)中生成CAR-T細(xì)胞的方法，這種細(xì)胞在實(shí)體瘤小鼠模型中具有極大的抗腫瘤活性。
為了在實(shí)體腫瘤的免疫治療中有效地使用表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)的T細(xì)胞，靜脈注射CAR-T細(xì)胞在腫瘤部位積聚和增殖是至關(guān)重要的，在那里它們將持續(xù)工作，靶向并消除有害的癌細(xì)胞。
由Kaneko教授和Tatsuki Ueda博士(前CiRA研究員，現(xiàn)就職于芝加哥大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究小組首先研究了不同的CAR結(jié)構(gòu)是否會(huì)影響iPS細(xì)胞來源的造血祖細(xì)胞向T細(xì)胞的分化，并最終選擇了一種對分化效率沒有任何負(fù)面影響的CAR結(jié)構(gòu)。
圖1 iCAR-TCTL在體內(nèi)抑制腫瘤發(fā)展并聚集在腫瘤位點(diǎn)強(qiáng)于iCAR-TILC但不及pCAR-TCTL（圖源：[1]）
接下來，該團(tuán)隊(duì)成功地在實(shí)體腫瘤小鼠模型中展示了這些iCAR-T細(xì)胞的兩個(gè)額外的遺傳操作——旨在增強(qiáng)T細(xì)胞的激活——增強(qiáng)了它們在腫瘤部位的增殖，并延長了它們的生存時(shí)間，比以往任何時(shí)候都要長。引人注目的是，改良后的iCAR-T細(xì)胞抑制了腫瘤生長，并延長了受體動(dòng)物的生存時(shí)間，即使只注射了原始劑量的1/20的未經(jīng)改良的iCAR-T細(xì)胞。
Kaneko團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的這些修改有望使長期以來備受期待的ipsc衍生CAR-T細(xì)胞用于實(shí)體腫瘤治療的實(shí)際應(yīng)用更接近現(xiàn)實(shí)。
該研究結(jié)果于2022年12月12日在線發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》雜志上。
圖2 人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞CAR T細(xì)胞增殖和持久性的優(yōu)化（圖源：[2]）
參考資料：
[1] Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells
