摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體，其中兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體。
科學家們對接種過疫苗、曾經感染過或最近感染過的醫護人員的血清樣本中的中和抗體進行了測試，以對抗循環中的幾種亞變異。三個亞變異對抗體免疫反應有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據美國疾病控制與預防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過去幾個月在美國占主導地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個突變體，是所有變種中躲過中和抗體測試最好的，但目前只占美國報告的疾病的非常小的比例。
“總的來說，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規避促進劑介導的抗體反應方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學獸醫生物科學系病毒學教授Shan-Lu Liu說。
“重要的是，在假期旅行和聚會時要意識到，SARS-CoV-2變種正在繼續進化，如果你在六個多月前接種了第一種增強劑，你可能會考慮接種第二種增強劑，因為單一增強劑產生的抗體現在可能太低，無法起到保護作用?！?/div>
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體（圖源：[1]）
圖2 SARS-CoV-2的持續變異途徑（圖源：[1]）
這項研究發表在《細胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體（圖源：[1]）
根據疾病控制與預防中心的數據，雖然第三種增強劑是一種更新的雙價配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過48%的符合條件的人群尚未接受增強劑劑量。劉的實驗室此前已經表明，COVID-19增強疫苗提供了強大和廣泛的抗體保護，以對抗一系列的微米子基因變體，而第二個增強疫苗將不斷減少的抗體數量恢復到保護水平。
在目前的研究中，血清樣本來自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強化疫苗的醫護人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫護人員。
結果顯示，與對抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個增強劑產生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產生的中和抗體水平或滴度，對BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產生的對BQ亞變異的抗體滴度沒有達到檢測水平。
俄亥俄州立大學逆轉錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學傳染病研究所病毒和新出現的病原體項目的項目聯合主任Liu說:“我們的研究結果表明，你不能指望自然感染來預防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進行了細胞培養研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結構與已知的變體相匹配。用于檢測血液樣本中中和抗體的方法解釋了個體產生的不同水平的抗體。
在這項研究中，俄亥俄州立大學的合作者和合著者Kai Xu創建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個氨基酸的結構模型，確定了一些亞變異重新排列的關鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進入宿主細胞，并迫使宿主細胞融合在一起，這是病毒感染中的一個步驟，可以增加發病機制——這有助于疾病的發生，發展為更嚴重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來看，這是值得關注的，因為原始的omicron變體不是很有致病性——它根本沒有引起太多的細胞融合，但我們現在看到了這些細胞融合增加的新亞變異的趨勢，這一趨勢使病毒處于一個更好的位置，導致感染和發病?！?/div>
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體（圖源：[1]）
圖2 SARS-CoV-2的持續變異途徑（圖源：[1]）
Liu說，其他實驗室對二價增強劑的中和抗體產生的研究表明，更新的增強劑將提供對新的小微粒亞變異的保護。
但Liu已經提交了一篇關于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質交換產生的，顯示了他所說的對疫苗接種和以前感染產生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會做出意想不到的事情，”他說。“我們仍然需要做好監測工作，并密切關注這些新出現的擔憂?！?/div>
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
摘要：新的研究表明，與早期版本的omicron相比，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體，其中兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體——包括兩種目前占美國報告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體。
科學家們對接種過疫苗、曾經感染過或最近感染過的醫護人員的血清樣本中的中和抗體進行了測試，以對抗循環中的幾種亞變異。三個亞變異對抗體免疫反應有明顯的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
據美國疾病控制與預防中心(CDC)稱，BQ.1和BQ.1.1是過去幾個月在美國占主導地位的BA.4/5 omicron變體的亞變體，目前各占當前感染的約四分之一。BA.2.75.2是BA.2突變體的一個突變體，是所有變種中躲過中和抗體測試最好的，但目前只占美國報告的疾病的非常小的比例。
“總的來說，亞變異BQ.1和BQ.1.1在規避促進劑介導的抗體反應方面比先前的變異要好得多——中和抗體滴度顯然要低得多。這兩種變異正在成為主導，”該研究的資深作者、俄亥俄州立大學獸醫生物科學系病毒學教授Shan-Lu Liu說。
“重要的是，在假期旅行和聚會時要意識到，SARS-CoV-2變種正在繼續進化，如果你在六個多月前接種了第一種增強劑，你可能會考慮接種第二種增強劑，因為單一增強劑產生的抗體現在可能太低，無法起到保護作用。”
這項研究發表在《細胞宿主與微生物》雜志上。
圖1 目前流行的三種SARS-CoV-2的omicron亞變體更善于避開疫苗和感染產生的中和抗體（圖源：[1]）
根據疾病控制與預防中心的數據，雖然第三種增強劑是一種更新的雙價配方，目前正在給符合條件的人使用，但超過48%的符合條件的人群尚未接受增強劑劑量。劉的實驗室此前已經表明，COVID-19增強疫苗提供了強大和廣泛的抗體保護，以對抗一系列的微米子基因變體，而第二個增強疫苗將不斷減少的抗體數量恢復到保護水平。
在目前的研究中，血清樣本來自于接受了兩劑mRNA疫苗和一劑強化疫苗的醫護人員，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的醫護人員。
結果顯示，與對抗原始或親本SARS-CoV-2病毒的中和抗體相比，疫苗和單個增強劑產生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗體減少了約20倍。類似地，在BA.1小微米波感染期間產生的中和抗體水平或滴度，對BQ亞變異的抗體滴度明顯低于對親代病毒的抗體滴度，而在BA.4/5波感染期間產生的對BQ亞變異的抗體滴度沒有達到檢測水平。
俄亥俄州立大學逆轉錄病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大學傳染病研究所病毒和新出現的病原體項目的項目聯合主任Liu說:“我們的研究結果表明，你不能指望自然感染來預防目前傳播的歐米克隆亞變異。”
圖2 SARS-CoV-2的持續變異途徑（圖源：[1]）
Liu和同事使用假病毒進行了細胞培養研究，假病毒是一種非傳染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包圍，結構與已知的變體相匹配。用于檢測血液樣本中中和抗體的方法解釋了個體產生的不同水平的抗體。
在這項研究中，俄亥俄州立大學的合作者和合著者Kai Xu創建了由刺突蛋白上最新突變改變的單個氨基酸的結構模型，確定了一些亞變異重新排列的關鍵分子，這樣它們就可以阻止抗體與病毒顆粒結合。該模型顯示，其中一種名為N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1顆粒更有效地進入宿主細胞，并迫使宿主細胞融合在一起，這是病毒感染中的一個步驟，可以增加發病機制——這有助于疾病的發生，發展為更嚴重的癥狀，以及疾病的傳播能力。
“從我的角度來看，這是值得關注的，因為原始的omicron變體不是很有致病性——它根本沒有引起太多的細胞融合，但我們現在看到了這些細胞融合增加的新亞變異的趨勢，這一趨勢使病毒處于一個更好的位置，導致感染和發病?！?/div>
Liu說，其他實驗室對二價增強劑的中和抗體產生的研究表明，更新的增強劑將提供對新的小微粒亞變異的保護。
但Liu已經提交了一篇關于另一種名為XBB的亞變異的論文，這是一種重組變異，是由兩個BA.2小微粒亞變異之間的遺傳物質交換產生的，顯示了他所說的對疫苗接種和以前感染產生的中和抗體的“非凡”抵抗力。
“這種病毒會做出意想不到的事情，”他說?！拔覀內匀恍枰龊帽O測工作，并密切關注這些新出現的擔憂?！?/div>
參考資料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
