“這項(xiàng)研究顯示了腸內(nèi)的屏障細(xì)胞、組織的結(jié)構(gòu)元素和常駐免疫細(xì)胞是如何交流以提供宿主防御的，”LJI教授兼首席科學(xué)官M(fèi)itchell Kronenberg博士說(shuō)，他是這項(xiàng)新研究的作者。

屏障細(xì)胞，又稱“上皮”細(xì)胞，在腸道內(nèi)形成一層單細(xì)胞厚的細(xì)胞層。你可以想象這些細(xì)胞像夜店外排隊(duì)的長(zhǎng)龍一樣。上皮細(xì)胞擠壓在一起。他們互相擠在一起聊天。與此同時(shí)，T細(xì)胞的保安們?cè)谶@條線上四處走動(dòng)，查看著街區(qū)是否有危險(xiǎn)的跡象。Kronenberg說(shuō):“這些T細(xì)胞在上皮細(xì)胞周圍移動(dòng)，就像它們?cè)谘策壱粯印！钡鞘鞘裁醋屵@些T細(xì)胞留在上皮細(xì)胞中發(fā)揮作用呢?“我們已經(jīng)了解了是什么讓T細(xì)胞進(jìn)入腸道，但我們需要了解是什么讓它們留在那里，”Kronenberg說(shuō)。事實(shí)上，許多免疫細(xì)胞長(zhǎng)期駐留在特定的組織中。通過(guò)了解使T細(xì)胞停留在特定組織中的信號(hào)，Kronenberg希望對(duì)炎癥性腸病(腸道中聚集了太多的炎癥T細(xì)胞)等疾病有更多的了解。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中的重要信號(hào)是通過(guò)基膜傳遞的，基膜是上皮細(xì)胞下的一層薄蛋白質(zhì)。他們的實(shí)驗(yàn)表明，上皮細(xì)胞通過(guò)其表面的HVEM蛋白接收信號(hào)，這些蛋白刺激基膜蛋白的合成。研究小組發(fā)現(xiàn)，如果沒(méi)有HVEM，上皮細(xì)胞就無(wú)法工作，因?yàn)樗鼈儺a(chǎn)生的膠原蛋白和其他維持健康基膜所需的結(jié)構(gòu)成分更少。T細(xì)胞通過(guò)在其表面表達(dá)的粘附分子(稱為整合素)來(lái)檢測(cè)基膜。T細(xì)胞整合素與基膜蛋白的相互作用促進(jìn)了T細(xì)胞在上皮細(xì)胞中存活和巡邏的信息。這就好像上皮細(xì)胞在人行道上寫(xiě)下了信息:“留在這里”、“在這里巡邏”、“做好你的工作”。如果沒(méi)有足夠的基膜，T細(xì)胞就無(wú)法生存或巡邏。

研究人員用小鼠模型證明，去除HVEM的表達(dá)——僅在腸道上皮細(xì)胞中——對(duì)腸道健康是一個(gè)重大的打擊。巡邏的T細(xì)胞無(wú)法存活，也無(wú)法移動(dòng)。這些T細(xì)胞是糟糕的保安。當(dāng)用鼠傷寒沙門菌（一種引起胃腸炎的侵襲性細(xì)菌）攻擊時(shí)，T細(xì)胞允許感染接管腸道并傳播到肝臟和脾臟。因此，來(lái)自上皮細(xì)胞的HVEM為T細(xì)胞保護(hù)腸道奠定了基礎(chǔ)，這正是它們?cè)谕ㄟ^(guò)基底膜間接與T細(xì)胞溝通的上皮中存活的原因。

接下來(lái)，Kronenberg和他的同事們有興趣研究HVEM在維持健康的腸道微生物種群中的作用。Kronenberg說(shuō)，有跡象表明，即使在沒(méi)有致病菌的情況下，缺乏HVEM也會(huì)影響腸道微生物組的組成。

[1] Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection