哮喘是一種常見的慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病,在全球范圍內(nèi)具有高發(fā)病率和死亡率,其臨床表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸悶、呼吸急促、呼吸困難、睡眠障礙等,并且可能誘發(fā)氣胸、肺不張、慢阻肺、支氣管擴(kuò)張或肺源性心臟病等并發(fā)癥。
目前有3.3億兒童和成人正在遭受哮喘的折磨,預(yù)計(jì)到2025年患有哮喘的人數(shù)將增加到4億。哮喘的發(fā)病機(jī)制并不清楚,但先前的研究證明哮喘屬于過(guò)敏性疾病,這種疾病的發(fā)生與腸道有著密切關(guān)系,腸道失調(diào)很可能是誘發(fā)這類過(guò)敏性疾病的重要因素。在近期的一項(xiàng)研究中,研究人員就發(fā)現(xiàn)益生菌聯(lián)合常規(guī)療法能夠通過(guò)靶向腸道微生物群,有效緩解哮喘癥狀。
先前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,通過(guò)益生菌靶向腸道微生物群對(duì)哮喘具有預(yù)防和治療作用,但是應(yīng)用益生菌治療哮喘在人體臨床試驗(yàn)中目前尚未取得一致結(jié)果。在近期的一項(xiàng)研究中,來(lái)自內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)乳品生物技術(shù)與工程教育部實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用益生菌與常規(guī)療法能夠減輕哮喘的癥狀表現(xiàn)。相關(guān)研究結(jié)果以“Adjunctive Probiotics Allviates Asthmatic Symptoms via Modulating theGut Microbiome and Serun Metabome”為題,發(fā)表在Microbiology Spectrum上。

這是一項(xiàng)為期3個(gè)月的隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照人體試驗(yàn),在這項(xiàng)試驗(yàn)中一共納入了55名18-75歲患有哮喘的患者,研究人員將他們隨機(jī)分配到Probio-M8益生菌組(29名)和安慰劑組(26名)。這些受試者在分別服用益生菌和安慰劑的同時(shí),還需要服用信必可都保,藥物干預(yù)持續(xù)3個(gè)月。試驗(yàn)初始、第30天及第90天這三個(gè)節(jié)點(diǎn)收集受試者糞便,并進(jìn)行基因組分析。
為了評(píng)估益生菌在控制哮喘癥狀方面的輔助功效,在試驗(yàn)初始、第30天以及第90天監(jiān)測(cè)了關(guān)鍵臨床參數(shù),包括哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分、呼吸道炎癥標(biāo)志物(CaNo、FeNo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,益生菌組受試者肺泡中CaNo和FeNo濃度顯著降低,同時(shí)ACT評(píng)分顯著提高。并且,安慰劑組的血清lgE(見于哮喘等疾病)升高,這些數(shù)據(jù)表明益生菌作為哮喘治療輔助劑可以顯著提升治療效果。
那益生菌是如何通過(guò)靶向腸道微生物群以緩解哮喘癥狀的呢?通過(guò)研究哮喘患者的腸道微生物多樣性,研究人員發(fā)現(xiàn)藥物干預(yù)后,安慰劑組的alpha多樣性顯著降低,而益生菌組保持穩(wěn)定,表明攝入益生菌增加了腸道微生物群的恢復(fù)能力,使腸道微生物多樣性水平維持在基線水平。據(jù)先前的研究,腸道微生物群多樣性的下降與過(guò)敏性哮喘有關(guān)。因而這說(shuō)明,益生菌的聯(lián)合使用通過(guò)維持腸道微生物群多樣性的穩(wěn)定,緩解了哮喘。
并且,與安慰劑組相比,益生菌組腸道微生物群中動(dòng)物雙歧桿菌、人源羅氏菌以及瘤胃球菌顯著增加,先前研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者體內(nèi)這些菌群較少,而益生菌的使用使得一些有益菌群得以富集。所以,以上數(shù)據(jù)說(shuō)明,益生菌不僅能夠穩(wěn)定哮喘患者腸道微生物群的多樣性,而且能夠使得有益菌群富集,進(jìn)而獲得良好的治療效果。

然后研究人員通過(guò)MelonnPan進(jìn)一步檢測(cè)腸道微生物群代謝圖譜,發(fā)現(xiàn)益生菌組受試者體內(nèi)腸道二十二碳四烯酸、內(nèi)油酰乙醇酰胺、赤酮酸、鞘磷脂和膽固醇等代謝物高于安慰劑組,而這些活性代謝物與炎癥調(diào)節(jié)、免疫功能密切相關(guān)。這表明,使用益生菌能夠增強(qiáng)抗炎微生物的生物活性潛力,進(jìn)而促進(jìn)哮喘治療功效。
除此之外,通過(guò)監(jiān)測(cè)血清代謝組學(xué)的變化,研究人員發(fā)現(xiàn)相比安慰劑組,益生菌組受試者血液中十二烷酸、腸二醇、色氨酸以及鞘磷脂等代謝物水平提升,而這些代謝物能夠發(fā)揮抗炎作用參與免疫反應(yīng)。這說(shuō)明,益生菌能夠作為宿主和腸道微生物之間的調(diào)節(jié)因子,在聯(lián)合常規(guī)治療哮喘的過(guò)程中能特異性地調(diào)節(jié)部分血清代謝物,提高治療效果。

總之,這項(xiàng)研究表明,在治療哮喘時(shí)聯(lián)合使用益生菌增加了患者腸道微生物群的恢復(fù)能力,使其多樣性水平維持穩(wěn)定,并且能夠使有益菌群富集,進(jìn)而使得哮喘得以緩解。除此之外,益生菌的攝入顯著改善了抗炎微生物的活性潛力,并且特異性地調(diào)節(jié)部分血清代謝物,促進(jìn)了腸道微生物群的抗炎癥作用和免疫反應(yīng),從而緩解哮喘癥狀。
從這項(xiàng)研究可以看出,益生菌可謂是治療哮喘的強(qiáng)輔助,能夠顯著改善臨床治療效果,為飽受折磨的哮喘患者帶來(lái)了一絲希望。