摘要：研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的HIV藥物可以抑制HTLV-1病毒在小鼠體內(nèi)的傳播。
全球約有1000萬人感染危及生命的HTLV-1病毒。然而，人們對該疾病的了解仍然有限，目前尚無預防性治療方法和治愈方法。
但由澳大利亞研究人員共同領導的一項具有里程碑意義的研究可能會改變這一狀況，因為他們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的 HIV 藥物可以抑制小鼠體內(nèi) HTLV-1 病毒的傳播。
這項研究發(fā)表在《細胞》雜志上，可能有助于開發(fā)出第一種治療方法來防止這種病毒的傳播，這種病毒在世界各地的許多原住民社區(qū)（包括澳大利亞中部）中流行。
WEHI 和彼得·多爾蒂感染與免疫研究所（多爾蒂研究所）的研究還確定了一種新的藥物靶點，可以消除已感染者的 HTLV-1 陽性細胞，并防止病情進展。
圖1 體內(nèi)實驗表明：聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法與MCL-1抑制可緩解HTLV-1感染
研究摘要：
由 WEHI 和多爾蒂研究所共同領導的新研究可能帶來首個針對 HTLV-1 的預防性治療，HTLV-1 是世界上最復雜且最被忽視的病毒之一。
研究發(fā)現(xiàn)，目前市場上已有的兩種特定的抗艾滋病毒藥物可以抑制人源化小鼠體內(nèi) HTLV-1 的傳播并預防疾病，從而確定了第一種針對 HTLV-1 的預防性治療方法。
其次，當 HIV 抗病毒藥物與誘導細胞死亡的化合物結(jié)合使用時，受感染的細胞就會被殺死——這標志著未來該疾病的潛在治療策略。
這一前所未有的發(fā)現(xiàn)可能使這些藥物能夠進入臨床試驗，阻止 HTLV-1 致病水平的形成。
人類 T 細胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一種感染與 HIV 相同細胞類型的病毒——T 細胞，T 細胞是一種幫助身體抵抗感染的血液免疫細胞。
一小部分感染HTLV-1的人在長期感染后會患上嚴重疾病，例如成人T細胞白血病和脊髓炎癥。
聯(lián)合主要作者兼 WEHI 實驗室負責人 Marcel Doerflinger 博士表示，這項新研究的成果令人鼓舞，可能有助于找到針對世界上最被忽視的病毒之一的急需的治療和預防策略。
Doerflinger博士說：“我們的研究標志著研究小組首次能夠在生物體內(nèi)抑制這種病毒。”
“由于 HTLV-1 癥狀可能需要數(shù)十年才會出現(xiàn)，因此當人們知道自己感染時，免疫損傷已經(jīng)全面展開。
“抑制病毒的傳播使我們能夠在病毒對免疫功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，導致疾病和過早死亡之前阻止它。”
經(jīng)過10年的研究，合作團隊分離出了這種病毒，并開發(fā)了世界上第一個HTLV-1人源化小鼠模型，使他們能夠研究這種病毒在具有類似人類免疫系統(tǒng)的生物體中的行為。
這些小鼠被移植了易受HTLV-1感染的人類免疫細胞，其中包括澳大利亞基因型新穎的HTLV-1毒株。國際毒株和澳大利亞毒株在這些人類免疫系統(tǒng)小鼠中同樣引發(fā)了白血病和炎癥性肺病。
隨后，研究人員給小鼠注射了替諾福韋和多替拉韋—— 這兩種抗病毒藥物目前已被批準用于抑制HIV病毒并預防艾滋病。研究小組發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物也能有效抑制HTLV-1。
Doerflinger 博士說：“最令人興奮的是，這些抗病毒藥物已經(jīng)在數(shù)百萬艾滋病患者身上使用，這意味著我們的研究成果可以直接應用于臨床。”
“我們無需從頭開始，因為我們已經(jīng)知道這些藥物安全有效。現(xiàn)在我們已經(jīng)證明，它們的用途很可能擴展到HTLV-1。”
另一項令人矚目的發(fā)現(xiàn)是，研究小組發(fā)現(xiàn)，當用 HIV 藥物聯(lián)合另一種抑制已知可幫助流氓細胞存活的蛋白質(zhì) (MCL-1) 的療法治療小鼠時，可以選擇性地殺死含有 HTLV-1 的人類細胞。
該團隊目前正在利用精準的 RNA 療法開發(fā)針對 MCL-1 的新方法并建立可進行臨床測試的聯(lián)合治療方法，他們相信這可能為 HTLV-1 提供一種有希望的治療策略。
關鍵見解
WEHI 這項研究的核心人源化小鼠模型的開發(fā)由第一作者 James Cooney 博士和研究主要作者、WEHI 榮譽研究員兼百年研究所執(zhí)行董事 Marc Pellegrini 教授牽頭。
Pellegrini教授表示，小鼠模型不僅對于確定潛在的治療靶點至關重要，還能幫助研究人員了解不同HTLV-1病毒株如何改變疾病癥狀和預后。這對于澳大利亞存在的獨特病毒株HTLV-1c尤為重要。
“長期以來，人們一直假設病毒亞型的差異可能會影響疾病的結(jié)果，但是缺乏對HTLV-1的研究使得我們很難找到支持這一說法所需的證據(jù)——直到現(xiàn)在。”
“我們的研究提供了重要的見解，使我們能夠更好地了解影響我們第一民族社區(qū)的病毒的獨特分子組成的后果。這將進一步幫助我們研究創(chuàng)造控制這種病毒亞型傳播所需工具的方法。”
開發(fā)小鼠模型所需的人類HTLV-1樣本是通過Doherty研究所的臨床科學家和傳染病醫(yī)師Lloyd einsedel副教授的一線臨床工作獲得的，他為澳大利亞中部提供了十多年的臨床服務，并致力于將HTLV-1放在地圖上。
圖2 感染HTLV-1c亞型的人源化小鼠發(fā)生的疾病與人類感染特征相符
一種被忽視的疾病
多爾蒂研究所分子病毒學負責人、該研究的共同主要作者、墨爾本大學教授Damian Purcell從第一民族捐贈者身上分離出了這種病毒，并發(fā)現(xiàn)了來自澳大利亞中部的HTLV-1c毒株與國際上發(fā)現(xiàn)的HTLV-1a毒株之間的顯著遺傳差異。
新的研究結(jié)果表明，兩種HTLV-1菌株都會在小鼠中引起疾病，而HTLV-1c表現(xiàn)出更具攻擊性的特征。已確定的藥物治療方法對這兩種菌株同樣有效。
Purcell教授和Lloyd einsedel副教授多年來與全國土著社區(qū)控制衛(wèi)生組織（NACCHO） HTLV-1委員會和澳大利亞衛(wèi)生部合作，倡導世界衛(wèi)生組織（WHO）對HTLV-1的指導，使他們在2021年正式將該病毒歸類為對人類有威脅的病原體。
這導致世衛(wèi)組織制定了正式的政策，以減少國際傳播，并在澳大利亞中部國家艾滋病防治中心的領導下制定了HTLV-1c臨床管理指南。
Purcell教授說：“盡管澳大利亞的HTLV-1負擔很高，但這種病毒及其相關疾病在大多數(shù)州仍未得到通報，該國的真實感染率仍不得而知。”
“有HTLV-1風險的人應該得到生物醫(yī)學工具，比如那些為其他血液傳播的持續(xù)性病毒感染（如艾滋病毒）提供改變游戲規(guī)則的治療和預防選擇的生物醫(yī)學工具。
“這是一個真正的機會來防止HTLV-1的傳播，并結(jié)束由這些感染引起的疾病。我們的研究結(jié)果是這方面的重大飛躍。”
該研究小組目前正在與在這項研究中使用HIV抗病毒藥物的公司進行談判，以確定HTLV-1患者是否可以納入他們正在進行的臨床試驗。如果成功，這將為這些藥物成為第一個被批準的針對HTLV-1獲得的暴露前預防藥物鋪平道路。
這些發(fā)現(xiàn)得到了澳大利亞艾滋病和肝炎病毒學研究中心、菲利斯康納紀念信托基金、德拉肯斯堡信托基金和國家衛(wèi)生和醫(yī)學研究委員會 (NHMRC) 的支持。
參考資料
[1] Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo
摘要：研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的HIV藥物可以抑制HTLV-1病毒在小鼠體內(nèi)的傳播。
全球約有1000萬人感染危及生命的HTLV-1病毒。然而，人們對該疾病的了解仍然有限，目前尚無預防性治療方法和治愈方法。
但由澳大利亞研究人員共同領導的一項具有里程碑意義的研究可能會改變這一狀況，因為他們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的 HIV 藥物可以抑制小鼠體內(nèi) HTLV-1 病毒的傳播。
這項研究發(fā)表在《細胞》雜志上，可能有助于開發(fā)出第一種治療方法來防止這種病毒的傳播，這種病毒在世界各地的許多原住民社區(qū)（包括澳大利亞中部）中流行。
WEHI 和彼得·多爾蒂感染與免疫研究所（多爾蒂研究所）的研究還確定了一種新的藥物靶點，可以消除已感染者的 HTLV-1 陽性細胞，并防止病情進展。
圖1 體內(nèi)實驗表明：聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法與MCL-1抑制可緩解HTLV-1感染
研究摘要：
由 WEHI 和多爾蒂研究所共同領導的新研究可能帶來首個針對 HTLV-1 的預防性治療，HTLV-1 是世界上最復雜且最被忽視的病毒之一。
研究發(fā)現(xiàn)，目前市場上已有的兩種特定的抗艾滋病毒藥物可以抑制人源化小鼠體內(nèi) HTLV-1 的傳播并預防疾病，從而確定了第一種針對 HTLV-1 的預防性治療方法。
其次，當 HIV 抗病毒藥物與誘導細胞死亡的化合物結(jié)合使用時，受感染的細胞就會被殺死——這標志著未來該疾病的潛在治療策略。
這一前所未有的發(fā)現(xiàn)可能使這些藥物能夠進入臨床試驗，阻止 HTLV-1 致病水平的形成。
人類 T 細胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 是一種感染與 HIV 相同細胞類型的病毒——T 細胞，T 細胞是一種幫助身體抵抗感染的血液免疫細胞。
一小部分感染HTLV-1的人在長期感染后會患上嚴重疾病，例如成人T細胞白血病和脊髓炎癥。
聯(lián)合主要作者兼 WEHI 實驗室負責人 Marcel Doerflinger 博士表示，這項新研究的成果令人鼓舞，可能有助于找到針對世界上最被忽視的病毒之一的急需的治療和預防策略。
Doerflinger博士說：“我們的研究標志著研究小組首次能夠在生物體內(nèi)抑制這種病毒。”
“由于 HTLV-1 癥狀可能需要數(shù)十年才會出現(xiàn)，因此當人們知道自己感染時，免疫損傷已經(jīng)全面展開。
“抑制病毒的傳播使我們能夠在病毒對免疫功能造成不可逆轉(zhuǎn)的損害，導致疾病和過早死亡之前阻止它。”
經(jīng)過10年的研究，合作團隊分離出了這種病毒，并開發(fā)了世界上第一個HTLV-1人源化小鼠模型，使他們能夠研究這種病毒在具有類似人類免疫系統(tǒng)的生物體中的行為。
這些小鼠被移植了易受HTLV-1感染的人類免疫細胞，其中包括澳大利亞基因型新穎的HTLV-1毒株。國際毒株和澳大利亞毒株在這些人類免疫系統(tǒng)小鼠中同樣引發(fā)了白血病和炎癥性肺病。
隨后，研究人員給小鼠注射了替諾福韋和多替拉韋—— 這兩種抗病毒藥物目前已被批準用于抑制HIV病毒并預防艾滋病。研究小組發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物也能有效抑制HTLV-1。
Doerflinger 博士說：“最令人興奮的是，這些抗病毒藥物已經(jīng)在數(shù)百萬艾滋病患者身上使用，這意味著我們的研究成果可以直接應用于臨床。”
“我們無需從頭開始，因為我們已經(jīng)知道這些藥物安全有效。現(xiàn)在我們已經(jīng)證明，它們的用途很可能擴展到HTLV-1。”
另一項令人矚目的發(fā)現(xiàn)是，研究小組發(fā)現(xiàn)，當用 HIV 藥物聯(lián)合另一種抑制已知可幫助流氓細胞存活的蛋白質(zhì) (MCL-1) 的療法治療小鼠時，可以選擇性地殺死含有 HTLV-1 的人類細胞。
該團隊目前正在利用精準的 RNA 療法開發(fā)針對 MCL-1 的新方法并建立可進行臨床測試的聯(lián)合治療方法，他們相信這可能為 HTLV-1 提供一種有希望的治療策略。
關鍵見解
WEHI 這項研究的核心人源化小鼠模型的開發(fā)由第一作者 James Cooney 博士和研究主要作者、WEHI 榮譽研究員兼百年研究所執(zhí)行董事 Marc Pellegrini 教授牽頭。
Pellegrini教授表示，小鼠模型不僅對于確定潛在的治療靶點至關重要，還能幫助研究人員了解不同HTLV-1病毒株如何改變疾病癥狀和預后。這對于澳大利亞存在的獨特病毒株HTLV-1c尤為重要。
“長期以來，人們一直假設病毒亞型的差異可能會影響疾病的結(jié)果，但是缺乏對HTLV-1的研究使得我們很難找到支持這一說法所需的證據(jù)——直到現(xiàn)在。”
“我們的研究提供了重要的見解，使我們能夠更好地了解影響我們第一民族社區(qū)的病毒的獨特分子組成的后果。這將進一步幫助我們研究創(chuàng)造控制這種病毒亞型傳播所需工具的方法。”
開發(fā)小鼠模型所需的人類HTLV-1樣本是通過Doherty研究所的臨床科學家和傳染病醫(yī)師Lloyd einsedel副教授的一線臨床工作獲得的，他為澳大利亞中部提供了十多年的臨床服務，并致力于將HTLV-1放在地圖上。
圖2 感染HTLV-1c亞型的人源化小鼠發(fā)生的疾病與人類感染特征相符
一種被忽視的疾病
多爾蒂研究所分子病毒學負責人、該研究的共同主要作者、墨爾本大學教授Damian Purcell從第一民族捐贈者身上分離出了這種病毒，并發(fā)現(xiàn)了來自澳大利亞中部的HTLV-1c毒株與國際上發(fā)現(xiàn)的HTLV-1a毒株之間的顯著遺傳差異。
新的研究結(jié)果表明，兩種HTLV-1菌株都會在小鼠中引起疾病，而HTLV-1c表現(xiàn)出更具攻擊性的特征。已確定的藥物治療方法對這兩種菌株同樣有效。
Purcell教授和Lloyd einsedel副教授多年來與全國土著社區(qū)控制衛(wèi)生組織（NACCHO） HTLV-1委員會和澳大利亞衛(wèi)生部合作，倡導世界衛(wèi)生組織（WHO）對HTLV-1的指導，使他們在2021年正式將該病毒歸類為對人類有威脅的病原體。
這導致世衛(wèi)組織制定了正式的政策，以減少國際傳播，并在澳大利亞中部國家艾滋病防治中心的領導下制定了HTLV-1c臨床管理指南。
Purcell教授說：“盡管澳大利亞的HTLV-1負擔很高，但這種病毒及其相關疾病在大多數(shù)州仍未得到通報，該國的真實感染率仍不得而知。”
“有HTLV-1風險的人應該得到生物醫(yī)學工具，比如那些為其他血液傳播的持續(xù)性病毒感染（如艾滋病毒）提供改變游戲規(guī)則的治療和預防選擇的生物醫(yī)學工具。
“這是一個真正的機會來防止HTLV-1的傳播，并結(jié)束由這些感染引起的疾病。我們的研究結(jié)果是這方面的重大飛躍。”
該研究小組目前正在與在這項研究中使用HIV抗病毒藥物的公司進行談判，以確定HTLV-1患者是否可以納入他們正在進行的臨床試驗。如果成功，這將為這些藥物成為第一個被批準的針對HTLV-1獲得的暴露前預防藥物鋪平道路。
這些發(fā)現(xiàn)得到了澳大利亞艾滋病和肝炎病毒學研究中心、菲利斯康納紀念信托基金、德拉肯斯堡信托基金和國家衛(wèi)生和醫(yī)學研究委員會 (NHMRC) 的支持。
參考資料
[1] Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo
