摘要：研究發(fā)現(xiàn)PI3K 信號(hào)通路與膳食宏量營(yíng)養(yǎng)素?zé)o關(guān)

研究摘要：

? 純化的嚙齒動(dòng)物膳食使腫瘤對(duì) PI3K 抑制劑敏感，而不受主要營(yíng)養(yǎng)素的影響

?敏化作用涉及肝細(xì)胞色素P450 （CYP）酶對(duì)藥物代謝的改變

?腸道微生物群將復(fù)雜飲食中的植物化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為CYP誘導(dǎo)劑

?大豆提取的微生物群產(chǎn)品大豆皂苷元（soyasapogenol）能降低 PI3K 抑制劑的水平和活性

磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）信號(hào)既是胰島素的效應(yīng)途徑，也是人類癌癥中最常激活的途徑之一。

在小鼠癌癥模型中，生酮飲食能顯著增強(qiáng) PI3K 抑制劑的療效，其機(jī)制可能與飲食抑制胰島素有關(guān)。 在一項(xiàng)最新研究中，研究人員證實(shí)了飲食-PI3K 抗癌協(xié)同作用的深刻性，但令人驚訝的是，這種協(xié)同作用與飲食中的主要營(yíng)養(yǎng)成分無關(guān)。 相反，飲食與 PI3K 的相互作用涉及攝入的植物化學(xué)物質(zhì)的微生物組代謝。

具體來說，小鼠生酮飲食缺乏標(biāo)準(zhǔn)飼料中復(fù)雜的植物化學(xué)物質(zhì)，包括大豆植物化學(xué)物質(zhì)大豆皂甙。研究人員發(fā)現(xiàn)，大豆皂甙會(huì)被微生物組轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞色素 P450 酶的誘導(dǎo)劑，從而降低 PI3K 抑制劑的血藥濃度和抗癌活性。 與抑制腸道微生物群的抗生素一樣，高碳水化合物、低植物化學(xué)物飲食與 PI3K 抑制劑治療小鼠癌癥有協(xié)同作用。

因此，飲食通過植物化學(xué)物-微生物組-肝臟影響抗癌藥物的活性。

[1] Microbiome metabolism of dietary phytochemicals controls the anticancer activity of PI3K inhibitors