摘要：研究人員開展了對腸道抗原耐受相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞（APC）的研究。
胃腸道持續(xù)暴露于食物中的外來抗原和共生微生物中，這些抗原和共生微生物有可能誘導(dǎo)食物過敏的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
在《自然》雜志發(fā)表的一項新研究中，紐約大學(xué)朗格尼健康中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中有一組特殊的細(xì)胞，稱為耐受性樹突狀細(xì)胞（tDC），可以減少因暴露于食物蛋白質(zhì)而引起的免疫反應(yīng)，以防止過敏。
圖1 Prdm16依賴性抗原呈遞細(xì)胞誘導(dǎo)對腸道抗原的耐受在tDC的遺傳擾動下，作者觀察到哮喘和食物過敏小鼠模型的耐受性受損，正如食物抗原特異性T輔助2 （Th2）細(xì)胞的大量增加所表明的那樣，Th2細(xì)胞參與對細(xì)胞外寄生蟲和過敏的免疫反應(yīng)。另外，來自tDC的食物抗原呈遞導(dǎo)致抗炎t細(xì)胞反應(yīng)。
具體來說，tDC的發(fā)育和功能需要視黃酸相關(guān)孤兒受體- γ -t （rorγ -t）和PR結(jié)構(gòu)域16 （Prdm16）蛋白來有效保護(hù)耐受蛋白免受免疫細(xì)胞和旨在破壞外來細(xì)胞的蛋白的侵襲。
該研究的通訊作者、紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授Dan Littman博士說：“這一發(fā)現(xiàn)為我們早期的工作增加了證據(jù)，表明這些細(xì)胞也能與大量的微生物群保持和平，微生物群是居住在我們體內(nèi)的微生物組合，可能對預(yù)防克羅恩病等自身免疫性疾病很重要。”
為了說明tDC是一個獨特的細(xì)胞亞群，研究人員使用基因表達(dá)、染色質(zhì)和表面標(biāo)記分析來證明tDC與先天淋巴細(xì)胞分離，而先天淋巴細(xì)胞在維持腸道穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。此外，tDC與經(jīng)典樹突狀細(xì)胞（一種抗原呈遞細(xì)胞，APC）具有相同的表觀遺傳特征，后者通過編程T細(xì)胞發(fā)起免疫攻擊來啟動和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
此外，對從人類器官供體和人類腸道和扁桃體標(biāo)本中新鮮切除的腸道淋巴結(jié)進(jìn)行單細(xì)胞分析，揭示了與小鼠共享的廣泛轉(zhuǎn)錄組，突出了跨物種的進(jìn)化保守作用。
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內(nèi)源性O(shè)VA特異性pTreg
Littman說：“如果進(jìn)一步的實驗證明是成功的，我們的發(fā)現(xiàn)可能會帶來治療食物過敏的創(chuàng)新方法。”“例如，如果有人對花生過敏，也許我們可以使用耐受性樹突狀細(xì)胞來幫助產(chǎn)生更多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來抑制對花生分子的過敏反應(yīng)。”
展望未來，Littman說，研究人員希望更深入地了解耐受性樹突狀細(xì)胞在體內(nèi)的發(fā)育方式和位置，以及需要哪些信號來發(fā)揮其功能。這些見解可以推動自身免疫和過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
參考資料
[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens
摘要：研究人員開展了對腸道抗原耐受相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞（APC）的研究。
胃腸道持續(xù)暴露于食物中的外來抗原和共生微生物中，這些抗原和共生微生物有可能誘導(dǎo)食物過敏的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
在《自然》雜志發(fā)表的一項新研究中，紐約大學(xué)朗格尼健康中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中有一組特殊的細(xì)胞，稱為耐受性樹突狀細(xì)胞（tDC），可以減少因暴露于食物蛋白質(zhì)而引起的免疫反應(yīng)，以防止過敏。
圖1 Prdm16依賴性抗原呈遞細(xì)胞誘導(dǎo)對腸道抗原的耐受在tDC的遺傳擾動下，作者觀察到哮喘和食物過敏小鼠模型的耐受性受損，正如食物抗原特異性T輔助2 （Th2）細(xì)胞的大量增加所表明的那樣，Th2細(xì)胞參與對細(xì)胞外寄生蟲和過敏的免疫反應(yīng)。另外，來自tDC的食物抗原呈遞導(dǎo)致抗炎t細(xì)胞反應(yīng)。
具體來說，tDC的發(fā)育和功能需要視黃酸相關(guān)孤兒受體- γ -t （rorγ -t）和PR結(jié)構(gòu)域16 （Prdm16）蛋白來有效保護(hù)耐受蛋白免受免疫細(xì)胞和旨在破壞外來細(xì)胞的蛋白的侵襲。
該研究的通訊作者、紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授Dan Littman博士說：“這一發(fā)現(xiàn)為我們早期的工作增加了證據(jù)，表明這些細(xì)胞也能與大量的微生物群保持和平，微生物群是居住在我們體內(nèi)的微生物組合，可能對預(yù)防克羅恩病等自身免疫性疾病很重要。”
為了說明tDC是一個獨特的細(xì)胞亞群，研究人員使用基因表達(dá)、染色質(zhì)和表面標(biāo)記分析來證明tDC與先天淋巴細(xì)胞分離，而先天淋巴細(xì)胞在維持腸道穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。此外，tDC與經(jīng)典樹突狀細(xì)胞（一種抗原呈遞細(xì)胞，APC）具有相同的表觀遺傳特征，后者通過編程T細(xì)胞發(fā)起免疫攻擊來啟動和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
此外，對從人類器官供體和人類腸道和扁桃體標(biāo)本中新鮮切除的腸道淋巴結(jié)進(jìn)行單細(xì)胞分析，揭示了與小鼠共享的廣泛轉(zhuǎn)錄組，突出了跨物種的進(jìn)化保守作用。
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內(nèi)源性O(shè)VA特異性pTreg
Littman說：“如果進(jìn)一步的實驗證明是成功的，我們的發(fā)現(xiàn)可能會帶來治療食物過敏的創(chuàng)新方法。”“例如，如果有人對花生過敏，也許我們可以使用耐受性樹突狀細(xì)胞來幫助產(chǎn)生更多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來抑制對花生分子的過敏反應(yīng)。”
展望未來，Littman說，研究人員希望更深入地了解耐受性樹突狀細(xì)胞在體內(nèi)的發(fā)育方式和位置，以及需要哪些信號來發(fā)揮其功能。這些見解可以推動自身免疫和過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。
參考資料
[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens
