摘要：研究小組已經(jīng)確定了狼瘡患者嚴(yán)重腎臟損傷背后的關(guān)鍵細(xì)胞。
一個(gè)由柏林領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了狼瘡患者嚴(yán)重腎損傷的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。狼瘡是一種自身免疫性疾病，全球約有500萬人受到影響，其中大多數(shù)是年輕女性。一種小的、特殊的免疫細(xì)胞群——被稱為先天淋巴樣細(xì)胞(ILCs)，引發(fā)了一系列的影響，導(dǎo)致有害的腎臟炎癥，也被稱為狼瘡腎炎。
本周發(fā)表在《自然》雜志上的這項(xiàng)研究顛覆了傳統(tǒng)的觀點(diǎn)，即自身抗體——免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤地攻擊健康組織，才是導(dǎo)致狼瘡腎炎的主要原因。
圖1 CNKp46激活的ILC1放大自身免疫器官損傷
“雖然組織損傷需要自身抗體，但它們本身是不夠的。我們的工作表明，ilc是放大器官損傷所必需的，”高級(jí)論文作者M(jìn)asatoshi Kanda博士說，他曾是Max delbrck中心的洪堡研究員，現(xiàn)在在日本札幌醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)和臨床免疫學(xué)部門工作。
狼瘡，或系統(tǒng)性紅斑狼瘡，通常在15到45歲之間被診斷出來。癥狀可以從輕微到嚴(yán)重。但導(dǎo)致一些患者腎損傷的原因——有些患者甚至需要透析，尚不清楚。
“ILCs在狼瘡或狼瘡性腎炎中的作用完全未知，通過單細(xì)胞分辨率觀察整個(gè)腎臟，我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了大部分由ILCs控制的電路。”德國風(fēng)濕病研究中心(DRFZ)的高級(jí)論文作者Antigoni Triantafyllopoulou教授說。
異常免疫細(xì)胞
白細(xì)胞介素是一小群免疫細(xì)胞，與大多數(shù)在全身循環(huán)的其他免疫細(xì)胞不同，它們生活在特定的組織或器官中。
“從胚胎發(fā)育開始，它們就一直存在于組織中，這使得它們與其他免疫細(xì)胞非常不同，”Andreas Diefenbach教授說。
Diefenbach實(shí)驗(yàn)室是在2000年代中期發(fā)現(xiàn)ILCs的實(shí)驗(yàn)室之一。他的大部分研究都集中在腸道中的ILCs以及它們?nèi)绾胃淖兘M織功能。在這項(xiàng)研究中，Triantafyllopoulou和Kanda與他的團(tuán)隊(duì)以及DRFZ的Mir-Farzin Mashreghi博士合作，研究ILCs是否存在于腎臟中，以及它們在狼瘡性腎炎中可能發(fā)揮的作用。
整個(gè)單細(xì)胞圖
為了解開這個(gè)謎團(tuán)，研究小組轉(zhuǎn)向單細(xì)胞RNA測序，這種測序方法可以識(shí)別單個(gè)細(xì)胞中活躍或“開啟”的基因，并幫助研究人員了解細(xì)胞的身份和功能。
Kanda是一名風(fēng)濕病學(xué)家，當(dāng)時(shí)正在Norbert hner教授的實(shí)驗(yàn)室研究生物信息學(xué)，他開發(fā)了一套專門的方案，用于對小鼠和人類腎臟進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序。Triantafyllopoulou解釋說:“Masatoshi的方案非常擅長提取和保存多種類型的腎細(xì)胞，這讓我們對狼瘡如何影響整個(gè)腎臟有了更全面的了解。”該團(tuán)隊(duì)對近10萬個(gè)不同類型和功能的腎臟和免疫細(xì)胞進(jìn)行了測序。
關(guān)鍵受體
通過對小鼠的實(shí)驗(yàn)，研究小組了解到，具有NKp46受體的ilc亞組必須存在并激活才能引起狼瘡性腎炎。當(dāng)NKp46被激活時(shí)，這個(gè)細(xì)胞亞群會(huì)增加一種叫做GM-CSF的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，這種蛋白質(zhì)會(huì)刺激入侵的巨噬細(xì)胞繁殖。巨噬細(xì)胞是一種大型免疫細(xì)胞，可以吞噬垂死的細(xì)胞和微生物。在腎臟中，大量進(jìn)入的巨噬細(xì)胞導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷和瘢痕組織的積累，稱為纖維化。
Diefenbach說:“這些ILC在這個(gè)系統(tǒng)中是真正的放大器。它們的數(shù)量很少，但它們似乎為整個(gè)過程提供了養(yǎng)分。”
當(dāng)研究小組用抗體阻斷NKp46或基因移除該受體時(shí)，腎臟組織損傷最小。它們也阻斷了GM-CSF，具有類似的抗炎作用。
Triantafyllopoulou解釋說:“關(guān)鍵的是，當(dāng)NKp46被抑制時(shí)，自身抗體水平?jīng)]有改變，但腎臟組織損傷減少，這表明自身抗體不是腎臟炎癥的直接原因。”
該團(tuán)隊(duì)還將結(jié)果與從人類狼瘡患者的組織中提取的測序數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)存在ILCs，盡管需要更多的工作來充分了解如何在人類腎臟中靶向ILCs。盡管如此，通過這些詳細(xì)的研究獲得的見解為嚴(yán)重狼瘡患者提供了新的抗體療法。希望是防止這些患者需要腎臟透析。
參考資料
[1] Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1
摘要：研究小組已經(jīng)確定了狼瘡患者嚴(yán)重腎臟損傷背后的關(guān)鍵細(xì)胞。
一個(gè)由柏林領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了狼瘡患者嚴(yán)重腎損傷的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。狼瘡是一種自身免疫性疾病，全球約有500萬人受到影響，其中大多數(shù)是年輕女性。一種小的、特殊的免疫細(xì)胞群——被稱為先天淋巴樣細(xì)胞(ILCs)，引發(fā)了一系列的影響，導(dǎo)致有害的腎臟炎癥，也被稱為狼瘡腎炎。
本周發(fā)表在《自然》雜志上的這項(xiàng)研究顛覆了傳統(tǒng)的觀點(diǎn)，即自身抗體——免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤地攻擊健康組織，才是導(dǎo)致狼瘡腎炎的主要原因。
圖1 CNKp46激活的ILC1放大自身免疫器官損傷
“雖然組織損傷需要自身抗體，但它們本身是不夠的。我們的工作表明，ilc是放大器官損傷所必需的，”高級(jí)論文作者M(jìn)asatoshi Kanda博士說，他曾是Max delbrck中心的洪堡研究員，現(xiàn)在在日本札幌醫(yī)科大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)和臨床免疫學(xué)部門工作。
狼瘡，或系統(tǒng)性紅斑狼瘡，通常在15到45歲之間被診斷出來。癥狀可以從輕微到嚴(yán)重。但導(dǎo)致一些患者腎損傷的原因——有些患者甚至需要透析，尚不清楚。
“ILCs在狼瘡或狼瘡性腎炎中的作用完全未知，通過單細(xì)胞分辨率觀察整個(gè)腎臟，我們現(xiàn)在已經(jīng)確定了大部分由ILCs控制的電路。”德國風(fēng)濕病研究中心(DRFZ)的高級(jí)論文作者Antigoni Triantafyllopoulou教授說。
異常免疫細(xì)胞
白細(xì)胞介素是一小群免疫細(xì)胞，與大多數(shù)在全身循環(huán)的其他免疫細(xì)胞不同，它們生活在特定的組織或器官中。
“從胚胎發(fā)育開始，它們就一直存在于組織中，這使得它們與其他免疫細(xì)胞非常不同，”Andreas Diefenbach教授說。
Diefenbach實(shí)驗(yàn)室是在2000年代中期發(fā)現(xiàn)ILCs的實(shí)驗(yàn)室之一。他的大部分研究都集中在腸道中的ILCs以及它們?nèi)绾胃淖兘M織功能。在這項(xiàng)研究中，Triantafyllopoulou和Kanda與他的團(tuán)隊(duì)以及DRFZ的Mir-Farzin Mashreghi博士合作，研究ILCs是否存在于腎臟中，以及它們在狼瘡性腎炎中可能發(fā)揮的作用。
整個(gè)單細(xì)胞圖
為了解開這個(gè)謎團(tuán)，研究小組轉(zhuǎn)向單細(xì)胞RNA測序，這種測序方法可以識(shí)別單個(gè)細(xì)胞中活躍或“開啟”的基因，并幫助研究人員了解細(xì)胞的身份和功能。
Kanda是一名風(fēng)濕病學(xué)家，當(dāng)時(shí)正在Norbert hner教授的實(shí)驗(yàn)室研究生物信息學(xué)，他開發(fā)了一套專門的方案，用于對小鼠和人類腎臟進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序。Triantafyllopoulou解釋說:“Masatoshi的方案非常擅長提取和保存多種類型的腎細(xì)胞，這讓我們對狼瘡如何影響整個(gè)腎臟有了更全面的了解。”該團(tuán)隊(duì)對近10萬個(gè)不同類型和功能的腎臟和免疫細(xì)胞進(jìn)行了測序。
關(guān)鍵受體
通過對小鼠的實(shí)驗(yàn)，研究小組了解到，具有NKp46受體的ilc亞組必須存在并激活才能引起狼瘡性腎炎。當(dāng)NKp46被激活時(shí)，這個(gè)細(xì)胞亞群會(huì)增加一種叫做GM-CSF的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，這種蛋白質(zhì)會(huì)刺激入侵的巨噬細(xì)胞繁殖。巨噬細(xì)胞是一種大型免疫細(xì)胞，可以吞噬垂死的細(xì)胞和微生物。在腎臟中，大量進(jìn)入的巨噬細(xì)胞導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷和瘢痕組織的積累，稱為纖維化。
Diefenbach說:“這些ILC在這個(gè)系統(tǒng)中是真正的放大器。它們的數(shù)量很少，但它們似乎為整個(gè)過程提供了養(yǎng)分。”
當(dāng)研究小組用抗體阻斷NKp46或基因移除該受體時(shí)，腎臟組織損傷最小。它們也阻斷了GM-CSF，具有類似的抗炎作用。
Triantafyllopoulou解釋說:“關(guān)鍵的是，當(dāng)NKp46被抑制時(shí)，自身抗體水平?jīng)]有改變，但腎臟組織損傷減少，這表明自身抗體不是腎臟炎癥的直接原因。”
該團(tuán)隊(duì)還將結(jié)果與從人類狼瘡患者的組織中提取的測序數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)存在ILCs，盡管需要更多的工作來充分了解如何在人類腎臟中靶向ILCs。盡管如此，通過這些詳細(xì)的研究獲得的見解為嚴(yán)重狼瘡患者提供了新的抗體療法。希望是防止這些患者需要腎臟透析。
參考資料
[1] Amplification of autoimmune organ damage by NKp46-activated ILC1
