摘要：了解我們的免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式，是設(shè)計(jì)更好的疫苗和增強(qiáng)對高危人群保護(hù)的關(guān)鍵。
了解我們的免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式，是設(shè)計(jì)更好的疫苗和增強(qiáng)對高危人群保護(hù)的關(guān)鍵。Michelle Linterman博士和她的團(tuán)隊(duì)在《Nature Immunology》上發(fā)表的研究報(bào)告解釋說，生發(fā)中心的組織在衰老過程中發(fā)生了變化，而生發(fā)中心對接種疫苗后產(chǎn)生更長久的保護(hù)作用至關(guān)重要。通過證明這些與年齡相關(guān)的變化可以在小鼠中逆轉(zhuǎn)，該研究為加強(qiáng)有效疫苗反應(yīng)的干預(yù)奠定了基礎(chǔ)。
圖1 研究免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式
Gachon博士說，生物鐘控制著大多數(shù)生物功能，包括睡眠、激素分泌、體溫和新陳代謝。
接種疫苗后，我們的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生一種叫做生發(fā)中心的特殊結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生免疫細(xì)胞(B細(xì)胞)，通過產(chǎn)生抗體提供長期保護(hù)。由于抗體產(chǎn)生的損傷與年齡有關(guān)，老年人對疫苗接種的保護(hù)水平較低，而且與年輕人相比，這種保護(hù)水平下降得更快。接種疫苗對于保護(hù)老年人至關(guān)重要，因?yàn)槔夏耆穗S著年齡增長更容易受到感染。因此，了解如何逆轉(zhuǎn)或減輕與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)衰退是確保晚年健康的重要組成部分。
生發(fā)中心反應(yīng)的正確功能需要跨越時(shí)間和空間的細(xì)胞相互作用的協(xié)調(diào)。生發(fā)中心由兩個(gè)不同的區(qū)域組成——亮區(qū)和暗區(qū)，一些細(xì)胞位于特定區(qū)域，而另一些細(xì)胞則在這兩個(gè)區(qū)域之間移動。B細(xì)胞首先在暗區(qū)，然后在亮區(qū)相互作用形成。
通過結(jié)合小鼠研究、計(jì)算機(jī)建模和對人類疫苗接種數(shù)據(jù)的分析，Linterman實(shí)驗(yàn)室研究小組能夠表明，生發(fā)中心光區(qū)B細(xì)胞的關(guān)鍵相互作用因子、T濾泡輔助細(xì)胞，以及被稱為濾泡樹突狀細(xì)胞(FDCs)的光區(qū)特異性細(xì)胞的變化，是疫苗接種反應(yīng)減弱的核心。
圖2 老年小鼠的GC反應(yīng)及其輸出減弱
Linterman博士是該研究所免疫學(xué)項(xiàng)目的組長，她解釋說:“在這項(xiàng)研究中，我們研究了生發(fā)中心不同類型的細(xì)胞發(fā)生了什么，特別是生發(fā)中心在兩個(gè)功能不同區(qū)域的結(jié)構(gòu)和組織，試圖了解是什么導(dǎo)致生發(fā)中心的反應(yīng)隨著年齡的增長而減少。我們發(fā)現(xiàn)T濾泡輔助細(xì)胞不在它們應(yīng)該在的地方，因此，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞失去了必要的選擇線索。令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)了T濾泡輔助細(xì)胞在接種疫苗后支持濾泡樹突狀細(xì)胞在光區(qū)擴(kuò)張的未知作用。”
該團(tuán)隊(duì)使用3D計(jì)算機(jī)模型模擬了Tfh細(xì)胞從光區(qū)和FDC網(wǎng)絡(luò)減少的損失，這概括了他們的發(fā)現(xiàn)，并加強(qiáng)了他們的假設(shè)，即這兩個(gè)因素足以導(dǎo)致老年小鼠的次優(yōu)生發(fā)中心反應(yīng)。
許多治療阿爾茨海默病的藥物，包括最近被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物，以及目前正在臨床試驗(yàn)的其他藥物，都旨在減少淀粉樣斑塊的形成。這項(xiàng)研究的結(jié)果指出了潛在的新治療途徑，因?yàn)檫@兩名接受保護(hù)的患者的大腦中淀粉樣蛋白水平極高，但他們還是受到了保護(hù)。
這項(xiàng)研究表明，小鼠體內(nèi)的人類肝細(xì)胞可以作用于中央時(shí)鐘，改變晝夜節(jié)律行為。
圖3 老年小鼠GC的空間組織發(fā)生了改變
在確定了細(xì)胞類型之間的依賴性之后，研究人員使用轉(zhuǎn)基因小鼠來控制Tfh細(xì)胞在生發(fā)中心的位置，證明FDC反應(yīng)的缺陷是由光區(qū)Tfh的丟失引起的。重要的是，他們還能夠通過提供能夠正確定位于光區(qū)的T細(xì)胞來糾正有缺陷的FDC反應(yīng)，并促進(jìn)老年小鼠的生發(fā)中心反應(yīng)。
研究小組還利用了人類疫苗接種研究的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)小鼠和人類也有類似的年齡依賴性變化。
Linterman博士總結(jié)道:“這些發(fā)現(xiàn)讓我們更全面地了解了年齡對生發(fā)中心的影響，并對我們?nèi)绾卧谥贫ㄓ行Р呗砸栽鰪?qiáng)老年人疫苗反應(yīng)方面解決這些問題有了重要的見解。”
參考資料：
[1] Spatial dysregulation of T follicular helper cells impairs vaccine responses in aging
摘要：了解我們的免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式，是設(shè)計(jì)更好的疫苗和增強(qiáng)對高危人群保護(hù)的關(guān)鍵。
了解我們的免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式，是設(shè)計(jì)更好的疫苗和增強(qiáng)對高危人群保護(hù)的關(guān)鍵。Michelle Linterman博士和她的團(tuán)隊(duì)在《Nature Immunology》上發(fā)表的研究報(bào)告解釋說，生發(fā)中心的組織在衰老過程中發(fā)生了變化，而生發(fā)中心對接種疫苗后產(chǎn)生更長久的保護(hù)作用至關(guān)重要。通過證明這些與年齡相關(guān)的變化可以在小鼠中逆轉(zhuǎn)，該研究為加強(qiáng)有效疫苗反應(yīng)的干預(yù)奠定了基礎(chǔ)。
圖1 研究免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式
Gachon博士說，生物鐘控制著大多數(shù)生物功能，包括睡眠、激素分泌、體溫和新陳代謝。
接種疫苗后，我們的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生一種叫做生發(fā)中心的特殊結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生免疫細(xì)胞(B細(xì)胞)，通過產(chǎn)生抗體提供長期保護(hù)。由于抗體產(chǎn)生的損傷與年齡有關(guān)，老年人對疫苗接種的保護(hù)水平較低，而且與年輕人相比，這種保護(hù)水平下降得更快。接種疫苗對于保護(hù)老年人至關(guān)重要，因?yàn)槔夏耆穗S著年齡增長更容易受到感染。因此，了解如何逆轉(zhuǎn)或減輕與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)衰退是確保晚年健康的重要組成部分。
生發(fā)中心反應(yīng)的正確功能需要跨越時(shí)間和空間的細(xì)胞相互作用的協(xié)調(diào)。生發(fā)中心由兩個(gè)不同的區(qū)域組成——亮區(qū)和暗區(qū)，一些細(xì)胞位于特定區(qū)域，而另一些細(xì)胞則在這兩個(gè)區(qū)域之間移動。B細(xì)胞首先在暗區(qū)，然后在亮區(qū)相互作用形成。
通過結(jié)合小鼠研究、計(jì)算機(jī)建模和對人類疫苗接種數(shù)據(jù)的分析，Linterman實(shí)驗(yàn)室研究小組能夠表明，生發(fā)中心光區(qū)B細(xì)胞的關(guān)鍵相互作用因子、T濾泡輔助細(xì)胞，以及被稱為濾泡樹突狀細(xì)胞(FDCs)的光區(qū)特異性細(xì)胞的變化，是疫苗接種反應(yīng)減弱的核心。
圖2 老年小鼠的GC反應(yīng)及其輸出減弱
Linterman博士是該研究所免疫學(xué)項(xiàng)目的組長，她解釋說:“在這項(xiàng)研究中，我們研究了生發(fā)中心不同類型的細(xì)胞發(fā)生了什么，特別是生發(fā)中心在兩個(gè)功能不同區(qū)域的結(jié)構(gòu)和組織，試圖了解是什么導(dǎo)致生發(fā)中心的反應(yīng)隨著年齡的增長而減少。我們發(fā)現(xiàn)T濾泡輔助細(xì)胞不在它們應(yīng)該在的地方，因此，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞失去了必要的選擇線索。令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)了T濾泡輔助細(xì)胞在接種疫苗后支持濾泡樹突狀細(xì)胞在光區(qū)擴(kuò)張的未知作用。”
該團(tuán)隊(duì)使用3D計(jì)算機(jī)模型模擬了Tfh細(xì)胞從光區(qū)和FDC網(wǎng)絡(luò)減少的損失，這概括了他們的發(fā)現(xiàn)，并加強(qiáng)了他們的假設(shè)，即這兩個(gè)因素足以導(dǎo)致老年小鼠的次優(yōu)生發(fā)中心反應(yīng)。
許多治療阿爾茨海默病的藥物，包括最近被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物，以及目前正在臨床試驗(yàn)的其他藥物，都旨在減少淀粉樣斑塊的形成。這項(xiàng)研究的結(jié)果指出了潛在的新治療途徑，因?yàn)檫@兩名接受保護(hù)的患者的大腦中淀粉樣蛋白水平極高，但他們還是受到了保護(hù)。
這項(xiàng)研究表明，小鼠體內(nèi)的人類肝細(xì)胞可以作用于中央時(shí)鐘，改變晝夜節(jié)律行為。
圖3 老年小鼠GC的空間組織發(fā)生了改變
在確定了細(xì)胞類型之間的依賴性之后，研究人員使用轉(zhuǎn)基因小鼠來控制Tfh細(xì)胞在生發(fā)中心的位置，證明FDC反應(yīng)的缺陷是由光區(qū)Tfh的丟失引起的。重要的是，他們還能夠通過提供能夠正確定位于光區(qū)的T細(xì)胞來糾正有缺陷的FDC反應(yīng)，并促進(jìn)老年小鼠的生發(fā)中心反應(yīng)。
研究小組還利用了人類疫苗接種研究的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)小鼠和人類也有類似的年齡依賴性變化。
Linterman博士總結(jié)道:“這些發(fā)現(xiàn)讓我們更全面地了解了年齡對生發(fā)中心的影響，并對我們?nèi)绾卧谥贫ㄓ行Р呗砸栽鰪?qiáng)老年人疫苗反應(yīng)方面解決這些問題有了重要的見解。”
參考資料：
[1] Spatial dysregulation of T follicular helper cells impairs vaccine responses in aging
